PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死作用”靶向前列腺癌的新方法

随着蛋白质组化学合成关键技术的进步，乳癌症治疗手段更加为趋向于能用“衍生物受害”效应，即能用乳癌症特有的蛋白质有缺陷来辨认对癌症蛋白肉食动物至关重要的靶点。当不同蛋白质中所的非受害特异性在蛋白中所累积，就但会引致对癌症蛋白的“衍生物受害”效应。

在2020年7月27日于《澳大利亚科学院院报》（PNAS）上在线撰写的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，澳大利亚利奥波德乳癌症分析所圣路易斯分支机构和加州大学圣路易斯该大学的分析技术人员推断出，抑止一种关键复合物，就能引致两种主要一般来说的白血病和乳腺癌症蛋白死亡，并尝试在肠道实验中所抑止了生长。

该分析小组由利奥波德乳癌症分析所圣路易斯分支机构的蛋白分子可药理学教授Richard D.Kolodner麻省理工学院领导。他们能用酿酒发酵（Saccharomyces cerevisiae）进行分析，以寻找衍生物有可能关亦同。（酿酒发酵是一种用于基石分析的发酵）根据澳大利亚国家乳癌症分析所粗略估计，白血病是澳大利亚最常见的乳癌症一般来说，每年分之一有27.6万例新的病例；癌症是第四大最常见的乳癌症，每年自订分之一19.2万例新的病例；而乳腺癌症排在第17位，每年自订分之一2.2万例新的病例。

BRCA1和BRCA2蛋白质一般而言可起到预防白血病和乳腺癌症以及其他乳癌症的作用，但一旦引发特异性，就可能但会导致一个人并能患病白血病或乳腺癌症，或在更加年轻的时候患病乳癌症。据澳大利亚国家白血病基金但会（National breast cancer Foundation）粗略估计，不到10%的白血病患病者有BRCA特异性，但据估计，55%至65%的BRCA1蛋白质特异性男人在70岁之前但会患病上白血病，而有BRCA2蛋白质特异性的男人中所分之一有45%但会在70岁之前患病上白血病。由此可见，具备BRCA特异性的男人患病乳腺癌症的风险增高，而同样具备BRCA特异性的未成年患病白血病和癌症的风险增高。

在这项分析中所，分析技术人员把注意力集中所在皮瓣核苷酸内切复合物1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和修补的DNA构造蛋白质表达核苷酸内切复合物。分析技术人员推断出，当他们运用于核酸抑止剂或蛋白质消融术阻碍FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2特异性型癌症蛋白亦同将被前提杀死。而值得注意的是，正常蛋白是可以从FEN1抑止中所恢复的。

随后，Kolodner麻省理工学院及其同事在免疫受损的肠道异类移植版模型中所测试了该方法，推断出抑止FEN1的作用，显着减缓了肠道人体内的生长速度。

分析技术人员表示，他们的推断出具备两特别的重要含意：他们强调了运用于酿酒发酵作为推断出衍生物受害关亦同的遗传学辅助工具的商业价值，并具体了FEN1抑止剂可作为乳癌症治疗剂，可以据此进一步开发，以治疗那些具备目标有缺陷的乳癌症。

重构典故：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.